绿色快捷通道
您当前位置: 首页 >> 医护园地 >>医疗科研
二甲双胍联合益气补血法对2型糖尿病合并糖尿病肾病患者HGF、肌酐清…
发布日期:2017-10-13 文章来源: 作者:张永刚、任宁卫 浏览次数:1328
摘要:目的:探讨二甲双胍联合益气补血法对2型糖尿病合并糖尿病肾病患者HGF、肌酐清除率及临床疗效的影响。方法:回顾性研究我院2型糖尿病合并糖尿病肾病患者120例,按照就诊先后顺序分为实验组和对照组,每组各60例,对照组患者采取二甲双胍治疗,实验组患者采取二甲双胍联合益气补血法进行治疗。比较治疗前后两组患者血清肝细胞生长因子( hepatocyte growth factor,HGF) 、血清胱抑素 C( cystatin C) 、转化生长因子-β1( transforming growth factor-β1,TGF-β1) 、血清肌酐( serum creat imine, SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐清除率( serum creat inine clearance rate, Ccr)及24小时尿蛋白定量(24h Upro)水平变化,同时比较治疗结束后两组临床疗效。结果:与治疗前相比,两组患者的HGF、Ccr显著升高,TGF-β1、Cys C、Scr、BUN及24h Upro显著降低(P<0.05);治疗结束后与对照组相比,实验组患者HGF水平较高(P<0.05);Cys C、TGF-β1水平较低(P<0.05);SCr、BUN、24h Upro水平较低(P<0.05);Ccr水平较高(P<0.05)。结论:二甲双胍联合益气补血法能够提高2型糖尿病合并糖尿病肾病的临床疗效,推测其机制可能与降低Cys C、TGF-β1、SCr、BUN、24h Upro水平,提高HGF、CCr水平有关。
关键词:二甲双胍;益气补血法;2型糖尿病合并糖尿病肾病;HGF;肌酐清除率
Effect of the HGF, Creatinine Clearance Rate and Clinical Efficacy by Metformin Combined with Yiqi Buxue Recipe in Type 2 Diabetic Patients with Diabetic Nephropathy
Abstract: Objective:To investigate the effect of the HGF, creatinine clearance rate and clinical efficacy by metformin combined with Yiqi Buxue Recipe in type 2 diabetic patients with diabetic nephropathy.Methods:120 type 2 diabetic patients with diabetic nephropathy from our hospital were selected and randomly divided into the control group and the experiment group with 60 cases in each group.The control group were treated by metformin and the experiment group were treated by metformin combined with Yiqi Buxue Recipe.The HGF,cystatin C,transforming growth factor-β1, SCr,BUN, Ccr,24h Upro and clinical curative effect.Results:Compared with before treatment,the HGF and Ccr levels were higher(P<0.05),the TGF-β1、Cys C、Scr、BUN and 24h Upro levels were lower(P<0.05).Compared with the control group after treatment,the HGF level were higher(P<0.05),the Cys C and TGF-β1 levels were lower(P<0.05),the SCr,BUN and 24h Upro level were lower(P<0.05),the Ccr level were higher(P<0.05).Conclusion: Metformin combined with Yiqi Buxue Recipe can improve the curative effect of type 2 diabetes mellitus and diabetic nephropathy. It is speculated that the mechanism may be related to reduced Cys C, TGF beta 1, SCR, bun, 24 h Upro levels, related to the improvement of the level of HGF and CCR.
Keywords: metformin; Yiqi Buxue Recipe; type 2 diabetes mellitus and diabetic nephropathy; HGF; creatinine clearance rate
    糖尿病(diabetes mellitus,DM)是由多种病因引起的以慢性高血糖为主要特征的代谢疾病[1],糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是由糖尿病引起的一种最为严重、危害性最大的慢性并发症之一,也是糖尿病全身性微血管病变表现之一[2]。随着生活水平的提高、人均寿命延长以及饮食习惯的改变等原因,我国糖尿病的患病率呈逐年增长的趋势。由于治疗得当,生存期延长,DN 的发病率亦逐年增加[3]。目前临床上多采用二甲双胍进行治疗,但长期使用该药物会导致患者产生抗药性,降低临床治疗效果。为求进一步提高临床疗效,我们采用中西结合的治疗方法对2型糖尿病合并糖尿病肾病进行治疗。中医学在辨证论治、个体化治疗糖尿病肾病方面有一定优势[4],其中经典方归脾汤加减对糖尿病肾病有一定的作用。因此,本实验通过中西结合疗法,使用二甲双胍联合归脾汤加减对2型糖尿病合并糖尿病肾病患者进行治疗,通过观察治疗前后两组患者HGF、TGF-β1、Cys C、Scr、BUN、Ccr及24h Upro水平变化,判断临床治疗效果。
1资料与方法
1.1 临床资料
     收集2013年12月~2016年1月于我院进行治疗的2型糖尿病合并糖尿病肾病患者120例, 男性50例,女性70例,年龄41~67岁,平均年龄(53.24±5.83)岁,病程从2年~12年不等,平均病程(7.35±1.03)年。严格按照患者的就诊顺序分为实验组与对照组,其中实验组60例,男性25例,女性35例,年龄41~66岁,平均年龄(53.15±5.74)岁;对照组60例,男性25例,女性35例,年龄42~67岁,平均年龄(53.41±5.94)岁。经统计学分析,两组患者在年龄、性别、体重、病程、病情严重程度等一般情况相当,差异不具有统计学意义(P>0.05)。本实验经我院伦理协会批准,患者签署知情同意书。
1.2 纳入标准
     (1)采用世界卫生组织( WHO) 批准的诊断标准[5],确诊为糖尿病,并符合糖尿病肾病的诊断标准[6];(2)患者年龄在41~67岁间;(3)对研究中使用的药物无过敏史。
1.3 排除标准
   (1)半年内施行过手术;(2)合并严重感染或肝肾功能不全;(3)一个月内使用过对主要脏器有损伤的药物者;(4)患者过敏体质或对研究中的药物过敏;(5)妊娠期、哺乳期或近期内有妊娠计划的患者;(6)参加其他药物临床研究的患者。
1.4 治疗方法
1.4.1对照组
二甲双胍(辽宁奥达制药有限公司,国药准字H20070117),用法:3次/日,3片/次,餐前口服。
1.4.2实验组
在对照组的治疗基础上加用归脾汤加减。归脾汤组方如下:白术10g,当归10g,白茯苓10g,炙黄芪15g,龙眼肉10g,远志10g,酸枣仁(炒)10g,木香5g,甘草(炙)3g,人参15g。将以上药物置于容器中,加适量冷水浸泡20-30分钟,然后加盖放火上加热煎煮。先用武火煎煮,再用文火煎煮,文火煎煮10-15分钟后,滤取第一次药液;然后加热水适量,依上法煎煮,取第二次药液,共煎取600ml药液,早饭前,中饭及晚饭后半小时口服200ml,有胃肠道反应者均饭后口服。所有患者均给予戒烟、戒酒、纠正电解质与酸碱平衡、低脂饮食、限制钠盐及水分摄入、适当运动等常规治疗,两组患者均持续治疗3个月。
1.5 观察指标及方法
     所有患者均于治疗前后采集清晨空腹静脉血3ml,加入肝素抗凝后立即低温离心后取得血清。HGF,TGF-β1 采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定(ELASA)法,试剂盒由浙江爱康生物科技有限公司生产,所用仪器为FX-6MG酶联免疫光谱分析仪;Cys C、Scr、BUN测定采用免疫比浊法,所用仪器为贝克曼库尔特UniCel DxI 800全自动化学发光免疫分析仪,并计算肌酐清除率[Ccr=(140-年龄)×体重(kg)/72×Scr(mg/dl)];使用磺基柳酸比浊定量法测定24小时尿蛋白定量。所有操作方法严格按照规范操作进行检测。检测方法严格按照试剂盒说明书进行,并严格按照仪器操作规程进行操作和质控。
1.6 疗效判断
     治愈: 患者临床症状与阳性体症均消失,24h Upro、Scr基本恢复正常;显效: 患者临床症状与体症基本消失,24h Upro下降2/3以上、Scr下降1/4以上,或24h Upro<0.5g;有效: 患者临床症状与体症有所改善,24h Upro下降1/3以上;无效: 患者临床症状与体症改善不明显,各项指标未达到有效标准。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。
1.7 统计学分析
     计量数据以均数±标准差( ±s)表示,技术资料以率(%)表示,以SPSS19.0统计软件进行分析,所有数据比较,P<0.05认为有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后两组患者HGF、TGF-β1 及Cys C水平比较
    与治疗前相比,两组患者HGF水平明显升高,TGF-β1 及Cys C水平明显降低(P<0.05);治疗后与对照组比较,实验组患者HGF水平较高,TGF-β1 及Cys C水平较低,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 治疗前后两组患者HGF、TGF-β1 及Cys C水平比较( ±s)
组别         时间
HGF(ng/L)
TGF-β1(μg/L)
Cys C(mg/L)
实验组
(n=60)
治疗前
367.23±43.34
240.45±31.34
1.97±0.23
治疗后
648.24±83.34*#
150.32±18.35*#
1.27±0.13*#
对照组
(n=60)
治疗前
370.35±45.46
242.35±30.25
1.95±0.22
治疗后
520.34±67.24*
180.35±21.35*
1.52±0.15*
注:与治疗前比较,*P<0.05,与对照组组比较,#P<0.05
2.2 治疗前后两组患者Scr、BUN、Ccr及24h Upro比较
     治疗后,两组患者Scr、BUN及24h Upro与治疗前相比均明显降低、Ccr明显升高(P<0.05);与对照组相比,实验组患者的Scr、BUN及24h Upro较低、Ccr较高(P<0.05),差异具有统计学意义。见表2。
表2 治疗前后两组患者Scr、BUN、Ccr及24h Upro比较( ±s)
组别     时间
Scr(μmol/L)
BUN(mmol/L)
Ccr(ml/min)
24h Upro(g)
实验组
(n=60)
治疗前
442.15±46.57
14.47±1.85
25.36±3.17
3.69±0.53
治疗后
175.14±20.35*#
7.14±1.03*#
44.15±5.40*#
1.05±0.12*#
对照组
(n=60)
治疗前
436.47±47.37
14.46±1.90
24.84±3.19
3.68±0.52
治疗后
218.36±28.47*
9.19±1.31*
36.68±4.66*
1.67±0.21*
注:与治疗前比较,*P<0.05,与对照组组比较,#P<0.05
2.3 治疗后两组患者临床疗效比较
    研究结果显示,治疗后与对照组相比,实验组临床总有效率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 两组患者疗效比较 [例(%)]
组别
痊愈
显效
有效
无效
总有效率
实验组(n=60)
32(53.33)
18(30.00)
6(10.00)
4(6.67)
56(93.33)*
对照组(n=60)
30(50.00)
12(20.00)
6(10.00)
12(20.00)
48(80.00)
注:与对照组治疗后比较,*P<0.05。
3讨论
     糖尿病肾病是糖尿病患者最重要的合并症之一[7]。随着人们的物质生活水平越来越高,我国糖尿病肾病的发病率亦呈上升趋势,目前已成为终末期肾脏病的第二位原因[8],仅次于各种肾小球肾炎。糖尿病肾病由于病情复杂,单独使用中药或西药均不能有效的改善患者症状,达到较好的治疗效果,因此,本次实验通过中西结合疗法对2型糖尿病合并糖尿病肾病进行治疗。二甲双胍是双胍类的口服降糖药,它对脂肪组织摄取葡萄糖有促进作用,通过增加肌肉组织的无氧酵解,来增强葡萄糖的利用,进而减轻胰岛素抵抗,减少消化道对葡萄糖的吸收,达到降低血糖的作用。归脾汤从心脾两脏治疗,方中以黄芪、白术、人参、甘草之甘温补脾益气;以龙眼肉、当归补血养心,远志、枣仁、茯神宁心安神,用木香行气舒脾,各药之间的相互配伍使之补不碍胃,补而不滞,补益作用更强。在本实验中,笔者通过对患者HGF、TGF-β1 、Cys C、Scr、BUN、Ccr及24h Upro水平的检测分析,来评估二甲双胍联合归脾汤加减治疗2型糖尿病合并糖尿病肾病的临床疗效。
     HGF是存在于急性肝损伤动物血浆中的蛋白因子,它能刺激肝细胞的DNA合成,且在肝再生过程中起重要作用,有研究表明,HGF能够抑制肾小管上皮细胞生长分化,从而抑制肾小球系膜及间质纤维化[9]。胱抑素 C是一种低分子非糖基化蛋白质,它是反映肾小球滤过率理想的内源性标记物[10]。有研究表明,CysC 浓度会在肾小球损伤后迅速升高,因此检测血清中CysC水平可评价糖尿病肾的损伤程度。TGF-β是一多功能蛋白质,可以影响多种细胞的生长,分化、细胞凋亡及免疫调节等功能,DN早期TGF-β1可明显升高并与肾间质纤维化及肾小球硬化密切相关[11]。从实验结果我们可以看出,与对照组比较,实验组患者HGF水平较高,CysC、TGF-β1水平较低(P<0.05),证实了二甲双胍联合归脾汤能够抑制肾间质纤维化,起到保护肾脏的作用。
     我们的研究结果发现 ,治疗后与对照组相比,实验组患者的Scr、BUN及24h Upro较低、Ccr较高(P<0.05),证实了二甲双胍联合归脾汤能够明显改善糖尿病肾病患者的肾功能。Scr由肌肉运动后产生,受饮食影响,主要与体内肌肉的总量有关,产生后几乎全部通过肾小球后随尿排出,很少被重吸收进入机体,一般不被尿量所影响,是临床评估肾功能的常用指标[12]。BUN由肝脏合成,是蛋白质的终末代谢产物,主要通过肾脏滤过后经尿液排出,当肾实质发生病变时,肾小球率过滤下降,只有少部分尿素氮排出体外,从而导致BUN增高。Ccr能够有效反映肾小球滤过功能并估算有效肾单位的数量,故为测定肾损害的定量试验。因其操作方法简便,干扰因素较少,敏感性较高,为21世纪临床常用的较好的肾功能试验之一。24h Upro是指收集24小时内排出的所有尿液,测定24小时尿量,并对尿液中蛋白质进行定量的一种尿液检测方法,其数值也可作为评价肾功能损害程度的重要指标之一[13]。
      我们的研究结果发现,经治疗后实验组患者仅有4例无效,其临床总有效率高达93.33%;而对照组中无效例数高达12例,其总有效率为80.00%,明显低于实验组(P<0.05),证实了二甲双胍联合益气补血法治疗能有效提高2型糖尿病合并糖尿病肾病的临床疗效。
     本实验通过对120例2型糖尿病合并糖尿病肾病患者的HGF、TGF-β1 、Cys C、Scr、BUN、Ccr及24h Upro水平变化检测及对临床疗效的观察,证实了二甲双胍联合益气补血法能够有效抑制肾间质纤维化,修复肾小球损伤,恢复肾功能,提高临床疗效。在下一步研究中,我们将进行分子机制方面的研究,为此次实验中所反映的现象做出进一步的论证和分析。
参考文献
[1]陈红兵, 姜立新. 2型糖尿病的手术治疗进展[J]. 中华内分泌外科杂志, 2013(6):466-468.
[2]陈帅, 乔虹. 维生素D对2型糖尿病及糖尿病肾病的影响[J]. 临床荟萃, 2014(7):838-840.
[3]项琼, 宋恩峰, 梅莎莎. 银杏叶提取物联合舒洛地特治疗糖尿病肾病Ⅲ期患者的临床观察[J]. 微循环学杂志, 2014(1):27-29.
[4]张宝珍, 张凯, 李巍,等. 中医药治疗糖尿病肾病的临床研究进展[J]. 世界中西医结合杂志, 2014(07):793-796.
[5]陈立英, 王亮, 张妍,等. 2型糖尿病患者骨密度筛查分析[J]. 中医学报, 2014(B07):131-131.
[6]周奕菁, 徐宏. 1,25-二羟维生素D3联合ARB治疗早期糖尿病肾病疗效观察[J]. 中国中西医结合肾病杂志, 2013, 14(1):60-62.
[7]胡小俊, 郭诚. 1,25-二羟维生素D_3对糖尿病肾病的保护作用研究进展[J]. 中华实用诊断与治疗杂志, 2014, 27(6):526-528.
[8]杨烁, 王奕儿. 中医药治疗糖尿病肾病临床研究[J]. 中国中西医结合肾病杂志, 2015(7):655-656.
[9]王延叶, 于为民. 促纤维化/抗纤维化因子失衡与肾脏纤维化[J]. 医学综述, 2015(13):2349-2351.
[10]傅美华, 陈军, 陈秋. 胱抑素C与糖尿病肾病的相关研究进展[J]. 中国全科医学, 2013, 16(2):229-231.
[11]任传永, 肖正武, 张青森,等. 小剂量克拉霉素对早期糖尿病肾病TGF-β1的影响[J]. 中国中西医结合肾病杂志, 2015(7):616-618.
[12]张宏, 王旭昀, 刘美奇, 等. 血肌酐升高的病因病机分析及中医药治疗[J]. 吉林中医药, 2014, 12: 003.
[13]李杰, 刘铁. 血清胱抑素检测在狼疮性肾炎肾功能评价中的意义[J]. 陕西医学杂志, 2015(8):1047-1048.
 
 
摘要:目的:探讨二甲双胍联合益气补血法对2型糖尿病合并糖尿病肾病患者HGF、肌酐清除率及临床疗效的影响。方法:回顾性研究我院2型糖尿病合并糖尿病肾病患者120例,按照就诊先后顺序分为实验组和对照组,每组各60例,对照组患者采取二甲双胍治疗,实验组患者采取二甲双胍联合益气补血法进行治疗。比较治疗前后两组患者血清肝细胞生长因子( hepatocyte growth factor,HGF) 、血清胱抑素 C( cystatin C) 、转化生长因子-β1( transforming growth factor-β1,TGF-β1) 、血清肌酐( serum creat imine, SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐清除率( serum creat inine clearance rate, Ccr)及24小时尿蛋白定量(24h Upro)水平变化,同时比较治疗结束后两组临床疗效。结果:与治疗前相比,两组患者的HGF、Ccr显著升高,TGF-β1、Cys C、Scr、BUN及24h Upro显著降低(P<0.05);治疗结束后与对照组相比,实验组患者HGF水平较高(P<0.05);Cys C、TGF-β1水平较低(P<0.05);SCr、BUN、24h Upro水平较低(P<0.05);Ccr水平较高(P<0.05)。结论:二甲双胍联合益气补血法能够提高2型糖尿病合并糖尿病肾病的临床疗效,推测其机制可能与降低Cys C、TGF-β1、SCr、BUN、24h Upro水平,提高HGF、CCr水平有关。
关键词:二甲双胍;益气补血法;2型糖尿病合并糖尿病肾病;HGF;肌酐清除率
Effect of the HGF, Creatinine Clearance Rate and Clinical Efficacy by Metformin Combined with Yiqi Buxue Recipe in Type 2 Diabetic Patients with Diabetic Nephropathy
Abstract: Objective:To investigate the effect of the HGF, creatinine clearance rate and clinical efficacy by metformin combined with Yiqi Buxue Recipe in type 2 diabetic patients with diabetic nephropathy.Methods:120 type 2 diabetic patients with diabetic nephropathy from our hospital were selected and randomly divided into the control group and the experiment group with 60 cases in each group.The control group were treated by metformin and the experiment group were treated by metformin combined with Yiqi Buxue Recipe.The HGF,cystatin C,transforming growth factor-β1, SCr,BUN, Ccr,24h Upro and clinical curative effect.Results:Compared with before treatment,the HGF and Ccr levels were higher(P<0.05),the TGF-β1、Cys C、Scr、BUN and 24h Upro levels were lower(P<0.05).Compared with the control group after treatment,the HGF level were higher(P<0.05),the Cys C and TGF-β1 levels were lower(P<0.05),the SCr,BUN and 24h Upro level were lower(P<0.05),the Ccr level were higher(P<0.05).Conclusion: Metformin combined with Yiqi Buxue Recipe can improve the curative effect of type 2 diabetes mellitus and diabetic nephropathy. It is speculated that the mechanism may be related to reduced Cys C, TGF beta 1, SCR, bun, 24 h Upro levels, related to the improvement of the level of HGF and CCR.
Keywords: metformin; Yiqi Buxue Recipe; type 2 diabetes mellitus and diabetic nephropathy; HGF; creatinine clearance rate
    糖尿病(diabetes mellitus,DM)是由多种病因引起的以慢性高血糖为主要特征的代谢疾病[1],糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是由糖尿病引起的一种最为严重、危害性最大的慢性并发症之一,也是糖尿病全身性微血管病变表现之一[2]。随着生活水平的提高、人均寿命延长以及饮食习惯的改变等原因,我国糖尿病的患病率呈逐年增长的趋势。由于治疗得当,生存期延长,DN 的发病率亦逐年增加[3]。目前临床上多采用二甲双胍进行治疗,但长期使用该药物会导致患者产生抗药性,降低临床治疗效果。为求进一步提高临床疗效,我们采用中西结合的治疗方法对2型糖尿病合并糖尿病肾病进行治疗。中医学在辨证论治、个体化治疗糖尿病肾病方面有一定优势[4],其中经典方归脾汤加减对糖尿病肾病有一定的作用。因此,本实验通过中西结合疗法,使用二甲双胍联合归脾汤加减对2型糖尿病合并糖尿病肾病患者进行治疗,通过观察治疗前后两组患者HGF、TGF-β1、Cys C、Scr、BUN、Ccr及24h Upro水平变化,判断临床治疗效果。
1资料与方法
1.1 临床资料
     收集2013年12月~2016年1月于我院进行治疗的2型糖尿病合并糖尿病肾病患者120例, 男性50例,女性70例,年龄41~67岁,平均年龄(53.24±5.83)岁,病程从2年~12年不等,平均病程(7.35±1.03)年。严格按照患者的就诊顺序分为实验组与对照组,其中实验组60例,男性25例,女性35例,年龄41~66岁,平均年龄(53.15±5.74)岁;对照组60例,男性25例,女性35例,年龄42~67岁,平均年龄(53.41±5.94)岁。经统计学分析,两组患者在年龄、性别、体重、病程、病情严重程度等一般情况相当,差异不具有统计学意义(P>0.05)。本实验经我院伦理协会批准,患者签署知情同意书。
1.2 纳入标准
     (1)采用世界卫生组织( WHO) 批准的诊断标准[5],确诊为糖尿病,并符合糖尿病肾病的诊断标准[6];(2)患者年龄在41~67岁间;(3)对研究中使用的药物无过敏史。
1.3 排除标准
   (1)半年内施行过手术;(2)合并严重感染或肝肾功能不全;(3)一个月内使用过对主要脏器有损伤的药物者;(4)患者过敏体质或对研究中的药物过敏;(5)妊娠期、哺乳期或近期内有妊娠计划的患者;(6)参加其他药物临床研究的患者。
1.4 治疗方法
1.4.1对照组
二甲双胍(辽宁奥达制药有限公司,国药准字H20070117),用法:3次/日,3片/次,餐前口服。
1.4.2实验组
在对照组的治疗基础上加用归脾汤加减。归脾汤组方如下:白术10g,当归10g,白茯苓10g,炙黄芪15g,龙眼肉10g,远志10g,酸枣仁(炒)10g,木香5g,甘草(炙)3g,人参15g。将以上药物置于容器中,加适量冷水浸泡20-30分钟,然后加盖放火上加热煎煮。先用武火煎煮,再用文火煎煮,文火煎煮10-15分钟后,滤取第一次药液;然后加热水适量,依上法煎煮,取第二次药液,共煎取600ml药液,早饭前,中饭及晚饭后半小时口服200ml,有胃肠道反应者均饭后口服。所有患者均给予戒烟、戒酒、纠正电解质与酸碱平衡、低脂饮食、限制钠盐及水分摄入、适当运动等常规治疗,两组患者均持续治疗3个月。
1.5 观察指标及方法
     所有患者均于治疗前后采集清晨空腹静脉血3ml,加入肝素抗凝后立即低温离心后取得血清。HGF,TGF-β1 采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定(ELASA)法,试剂盒由浙江爱康生物科技有限公司生产,所用仪器为FX-6MG酶联免疫光谱分析仪;Cys C、Scr、BUN测定采用免疫比浊法,所用仪器为贝克曼库尔特UniCel DxI 800全自动化学发光免疫分析仪,并计算肌酐清除率[Ccr=(140-年龄)×体重(kg)/72×Scr(mg/dl)];使用磺基柳酸比浊定量法测定24小时尿蛋白定量。所有操作方法严格按照规范操作进行检测。检测方法严格按照试剂盒说明书进行,并严格按照仪器操作规程进行操作和质控。
1.6 疗效判断
     治愈: 患者临床症状与阳性体症均消失,24h Upro、Scr基本恢复正常;显效: 患者临床症状与体症基本消失,24h Upro下降2/3以上、Scr下降1/4以上,或24h Upro<0.5g;有效: 患者临床症状与体症有所改善,24h Upro下降1/3以上;无效: 患者临床症状与体症改善不明显,各项指标未达到有效标准。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。
1.7 统计学分析
     计量数据以均数±标准差( ±s)表示,技术资料以率(%)表示,以SPSS19.0统计软件进行分析,所有数据比较,P<0.05认为有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后两组患者HGF、TGF-β1 及Cys C水平比较
    与治疗前相比,两组患者HGF水平明显升高,TGF-β1 及Cys C水平明显降低(P<0.05);治疗后与对照组比较,实验组患者HGF水平较高,TGF-β1 及Cys C水平较低,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 治疗前后两组患者HGF、TGF-β1 及Cys C水平比较( ±s)

组别         时间
HGF(ng/L)
TGF-β1(μg/L)
Cys C(mg/L)
实验组
(n=60)
治疗前
367.23±43.34
240.45±31.34
1.97±0.23
治疗后
648.24±83.34*#
150.32±18.35*#
1.27±0.13*#
对照组
(n=60)
治疗前
370.35±45.46
242.35±30.25
1.95±0.22
治疗后
520.34±67.24*
180.35±21.35*
1.52±0.15*

注:与治疗前比较,*P<0.05,与对照组组比较,#P<0.05
2.2 治疗前后两组患者Scr、BUN、Ccr及24h Upro比较
     治疗后,两组患者Scr、BUN及24h Upro与治疗前相比均明显降低、Ccr明显升高(P<0.05);与对照组相比,实验组患者的Scr、BUN及24h Upro较低、Ccr较高(P<0.05),差异具有统计学意义。见表2。
表2 治疗前后两组患者Scr、BUN、Ccr及24h Upro比较( ±s)

组别     时间
Scr(μmol/L)
BUN(mmol/L)
Ccr(ml/min)
24h Upro(g)
实验组
(n=60)
治疗前
442.15±46.57
14.47±1.85
25.36±3.17
3.69±0.53
治疗后
175.14±20.35*#
7.14±1.03*#
44.15±5.40*#
1.05±0.12*#
对照组
(n=60)
治疗前
436.47±47.37
14.46±1.90
24.84±3.19
3.68±0.52
治疗后
218.36±28.47*
9.19±1.31*
36.68±4.66*
1.67±0.21*

注:与治疗前比较,*P<0.05,与对照组组比较,#P<0.05
2.3 治疗后两组患者临床疗效比较
    研究结果显示,治疗后与对照组相比,实验组临床总有效率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 两组患者疗效比较 [例(%)]

组别
痊愈
显效
有效
无效
总有效率
实验组(n=60)
32(53.33)
18(30.00)
6(10.00)
4(6.67)
56(93.33)*
对照组(n=60)
30(50.00)
12(20.00)
6(10.00)
12(20.00)
48(80.00)

注:与对照组治疗后比较,*P<0.05。
3讨论
     糖尿病肾病是糖尿病患者最重要的合并症之一[7]。随着人们的物质生活水平越来越高,我国糖尿病肾病的发病率亦呈上升趋势,目前已成为终末期肾脏病的第二位原因[8],仅次于各种肾小球肾炎。糖尿病肾病由于病情复杂,单独使用中药或西药均不能有效的改善患者症状,达到较好的治疗效果,因此,本次实验通过中西结合疗法对2型糖尿病合并糖尿病肾病进行治疗。二甲双胍是双胍类的口服降糖药,它对脂肪组织摄取葡萄糖有促进作用,通过增加肌肉组织的无氧酵解,来增强葡萄糖的利用,进而减轻胰岛素抵抗,减少消化道对葡萄糖的吸收,达到降低血糖的作用。归脾汤从心脾两脏治疗,方中以黄芪、白术、人参、甘草之甘温补脾益气;以龙眼肉、当归补血养心,远志、枣仁、茯神宁心安神,用木香行气舒脾,各药之间的相互配伍使之补不碍胃,补而不滞,补益作用更强。在本实验中,笔者通过对患者HGF、TGF-β1 、Cys C、Scr、BUN、Ccr及24h Upro水平的检测分析,来评估二甲双胍联合归脾汤加减治疗2型糖尿病合并糖尿病肾病的临床疗效。
     HGF是存在于急性肝损伤动物血浆中的蛋白因子,它能刺激肝细胞的DNA合成,且在肝再生过程中起重要作用,有研究表明,HGF能够抑制肾小管上皮细胞生长分化,从而抑制肾小球系膜及间质纤维化[9]。胱抑素 C是一种低分子非糖基化蛋白质,它是反映肾小球滤过率理想的内源性标记物[10]。有研究表明,CysC 浓度会在肾小球损伤后迅速升高,因此检测血清中CysC水平可评价糖尿病肾的损伤程度。TGF-β是一多功能蛋白质,可以影响多种细胞的生长,分化、细胞凋亡及免疫调节等功能,DN早期TGF-β1可明显升高并与肾间质纤维化及肾小球硬化密切相关[11]。从实验结果我们可以看出,与对照组比较,实验组患者HGF水平较高,CysC、TGF-β1水平较低(P<0.05),证实了二甲双胍联合归脾汤能够抑制肾间质纤维化,起到保护肾脏的作用。
     我们的研究结果发现 ,治疗后与对照组相比,实验组患者的Scr、BUN及24h Upro较低、Ccr较高(P<0.05),证实了二甲双胍联合归脾汤能够明显改善糖尿病肾病患者的肾功能。Scr由肌肉运动后产生,受饮食影响,主要与体内肌肉的总量有关,产生后几乎全部通过肾小球后随尿排出,很少被重吸收进入机体,一般不被尿量所影响,是临床评估肾功能的常用指标[12]。BUN由肝脏合成,是蛋白质的终末代谢产物,主要通过肾脏滤过后经尿液排出,当肾实质发生病变时,肾小球率过滤下降,只有少部分尿素氮排出体外,从而导致BUN增高。Ccr能够有效反映肾小球滤过功能并估算有效肾单位的数量,故为测定肾损害的定量试验。因其操作方法简便,干扰因素较少,敏感性较高,为21世纪临床常用的较好的肾功能试验之一。24h Upro是指收集24小时内排出的所有尿液,测定24小时尿量,并对尿液中蛋白质进行定量的一种尿液检测方法,其数值也可作为评价肾功能损害程度的重要指标之一[13]。
      我们的研究结果发现,经治疗后实验组患者仅有4例无效,其临床总有效率高达93.33%;而对照组中无效例数高达12例,其总有效率为80.00%,明显低于实验组(P<0.05),证实了二甲双胍联合益气补血法治疗能有效提高2型糖尿病合并糖尿病肾病的临床疗效。
     本实验通过对120例2型糖尿病合并糖尿病肾病患者的HGF、TGF-β1 、Cys C、Scr、BUN、Ccr及24h Upro水平变化检测及对临床疗效的观察,证实了二甲双胍联合益气补血法能够有效抑制肾间质纤维化,修复肾小球损伤,恢复肾功能,提高临床疗效。在下一步研究中,我们将进行分子机制方面的研究,为此次实验中所反映的现象做出进一步的论证和分析。
参考文献
[1]陈红兵, 姜立新. 2型糖尿病的手术治疗进展[J]. 中华内分泌外科杂志, 2013(6):466-468.
[2]陈帅, 乔虹. 维生素D对2型糖尿病及糖尿病肾病的影响[J]. 临床荟萃, 2014(7):838-840.
[3]项琼, 宋恩峰, 梅莎莎. 银杏叶提取物联合舒洛地特治疗糖尿病肾病Ⅲ期患者的临床观察[J]. 微循环学杂志, 2014(1):27-29.
[4]张宝珍, 张凯, 李巍,等. 中医药治疗糖尿病肾病的临床研究进展[J]. 世界中西医结合杂志, 2014(07):793-796.
[5]陈立英, 王亮, 张妍,等. 2型糖尿病患者骨密度筛查分析[J]. 中医学报, 2014(B07):131-131.
[6]周奕菁, 徐宏. 1,25-二羟维生素D3联合ARB治疗早期糖尿病肾病疗效观察[J]. 中国中西医结合肾病杂志, 2013, 14(1):60-62.
[7]胡小俊, 郭诚. 1,25-二羟维生素D_3对糖尿病肾病的保护作用研究进展[J]. 中华实用诊断与治疗杂志, 2014, 27(6):526-528.
[8]杨烁, 王奕儿. 中医药治疗糖尿病肾病临床研究[J]. 中国中西医结合肾病杂志, 2015(7):655-656.
[9]王延叶, 于为民. 促纤维化/抗纤维化因子失衡与肾脏纤维化[J]. 医学综述, 2015(13):2349-2351.
[10]傅美华, 陈军, 陈秋. 胱抑素C与糖尿病肾病的相关研究进展[J]. 中国全科医学, 2013, 16(2):229-231.
[11]任传永, 肖正武, 张青森,等. 小剂量克拉霉素对早期糖尿病肾病TGF-β1的影响[J]. 中国中西医结合肾病杂志, 2015(7):616-618.
[12]张宏, 王旭昀, 刘美奇, 等. 血肌酐升高的病因病机分析及中医药治疗[J]. 吉林中医药, 2014, 12: 003.
[13]李杰, 刘铁. 血清胱抑素检测在狼疮性肾炎肾功能评价中的意义[J]. 陕西医学杂志, 2015(8):1047-1048.